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研究人员开发了新系统,以显示特定突变如何诱

2019-07-12 17:49:09 医学研究175℃

  研究人员开发了新系统,以显示特定突变如何诱导胶质母细胞瘤 2011年3月15日 对抑制肿瘤重要的三种途径的突变合作发射胶质母细胞瘤,这是一种攻击儿童和成人的侵袭性脑肿瘤。但是,来自St. Jude Children研究医院科学家的新研究显示,仅这些变化不足以导致癌症。肿瘤形成需要额外的突变,一些影响同一中断的调节途径中的不同点。研究人员证明,在胶质母细胞瘤的小鼠模型中,肿瘤在大脑的几个区域发展。研究结果以及研究人员用于产生肿瘤的技术现在被用作理解患者对针对某些相同途径的研究疗法的反应的可能工具。这项研究发表在3月15日的科学杂志“癌细胞”上。这项工作建立在先前的研究基础上,这些研究将胶质母细胞瘤与RB1,p53和Pten途径的破坏联系起来,每种途径都在预防肿瘤形成中起关键作用。在这项研究中,St。Jude研究人员开发了一种新系统,允许他们单独或以各种组合删除这些基因的基因。然后研究人员追踪这些缺失对成年小鼠大脑的影响。  胶质瘤是最常见的原发性恶性脑肿瘤,占美国每年诊断的18,000例恶性脑肿瘤的一半以上。这些肿瘤仍然是15至44岁人群中癌症死亡的第二大常见原因。生存率较低对于具有最具侵袭性的神经胶质瘤亚型胶质母细胞瘤的患者,超过10%。“在这项研究中,我们开始研究这些途径中的每一种的贡献以及它们如何合作产生神经胶质瘤”。 Suzanne Baker博士说,他是St. Jude发育神经生物学系的成员,也是该论文的高级作者。当你分析人类肿瘤时,你会看到所有累积的突变,你真的不知道知道他们发生的顺序。该实验系统提供了启动具有特定突变的肿瘤的机会,然后问:还有什么能给肿瘤带来选择性优势?“研究人员发现,当Pten,Tp53和RB1全部沉默时,小鼠很快就会形成高级别的胶质瘤。相比之下,失去一个基因未能以高频率产生肿瘤。相关故事扫描儿童的牙齿可能预测未来的心理健康问题研究人员用“自杀基因”设计干细胞以诱导除β细胞以外的所有细胞死亡问题研究可以解释为什么维生素D对大脑健康至关重要在这个实验模型中,Tp53的缺失对肿瘤的形成至关重要,这表明该基因在疾病的发生中起着重要作用。 “但其他突变仍然是必要的,”贝克说。  对小鼠中发生的肿瘤中DNA缺失和重复的分析表明,起始突变强烈影响哪些额外的突变为流氓细胞提供了选择性优势。例如,研究人员发现PI3激酶途径中的基因通常在由Pten缺失引发的肿瘤中扩增,但如果在实验开始时也引入Rb缺失则不太常见。   Rb途径中的其他基因也在肿瘤中扩增,无论Rb缺失是否是起始突变之一。这些途径调节细胞分化,增殖和死亡。该研究还解决了胶质瘤开始的持续问题。以前的工作指向了神经干细胞被发现的大脑生态位。神经干细胞是未分化的细胞,其产生神经系统的其他更特殊的组分。但是在这项研究中,在大脑和脊髓区域发生的63个胶质瘤中有22%远离这些生态位。 “这与人类中发生的情况一致,并且表明肿瘤肯定会在发现干细胞的增殖性小区之外的脑区域中发展,”贝克说。在这项研究中确定的合作和复杂性推动了肿瘤的发展,贝克和她的同事们提出了新的问题。一些人专注于一系列被称为激酶抑制剂的药物,这些药物针对一些相同的途径,这项研究显示合作驱动癌症。 “我们的小鼠模型使我们有机会测试现在正在开发的一些有趣的新药物,并且破译这些途径中具有多个突变的肿瘤是否对这些药物更敏感或更不易受影响”。贝克说。通过了解肿瘤细胞依赖的途径,科学家们希望开发出更好的工具来预测患者对这些药物的反应。来源:St。裘德儿童研究医院

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